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   什么是血管生成素？英文angiopoietin，Ang。

這是一族分泌型的生長因子，該家族主要由Ang—l、Ang一2、Ang一3和Ang一4 4種因子組成。Ang—l基因定位于8p22，分子量約70 kD，由498個氨基酸組成，含3個結構域，從N一端100個氨基酸為*結構域，無同源性；第100—280氨基酸為第二結構域呈螺旋狀盤繞，具有分泌型信號肽的典型特征；第280—496氨基酸是第三結構域，其空間排列方式與膠原蛋白家族極為相似，稱為膠原蛋白樣片段L3j。Ang—l mRNA通過差異性剪接，可形成4種異構體(isoform)，分子量分別為1．5 kD、1．3 kD、0．9 kD和O．7 kD。

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　　 Ang1和Ang2的結構Ang1基因在1996年由Davis等克隆出來。人Ang1基因定位于第8號染色體長臂上（8q22.3～q23），其基因開放的閱讀框為1497bp，編碼498個氨基酸。Ang1是一種糖蛋白，相對分子質量約75000。Ang2基因由Maisonpierre等在1997年從人和小鼠的cDNA文庫內首先克隆出來。人Ang2基因定位于第8號染色體短臂上（8q23.1），其基因開放的閱讀框為1491bp，編碼496個氨基酸。Ang1，Ang2的蛋白結構基本相同，均有信號肽、N端卷曲螺旋結構域（coiledcoil domain，CC）和C端類纖維蛋白原結構域（fibrinogenlike domain，F(xiàn)L）。

其主要的結構特征有摘要：（1） Ang1、Ang2的N端信號肽分別由10和20個疏水氨基酸組成，和血管生成素分泌到細胞外有關。 （2） 卷曲螺旋結構域分別由180和200個左右氨基酸構成，該斷氨基酸序列折疊彎曲，形成卷曲螺旋四級結構，這一結構可能和血管生成素和其他蛋白形成多聚體有關。 （3）類纖維蛋白原結構域具有高度保守性，和血管生成素的生物學功能密切相關。改變該區(qū)域的氨基酸序列，血管生成素的功能也發(fā)生相應的改變；敲除血管生成素其他區(qū)域的氨基酸序列，保留該結構則其功能沒有明顯改變[34。CC和FL結構域之間的連接肽是Ang1和細胞外基質（extracellular matrix,ECM）連接的結構域[5。Ang2和Ang1的主要區(qū)別在于CC和FL的交界處前者比后者少1個半胱胺酸，導致了其生物學功能的截然不同。

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　　Ang1和Ang2是Tie2（tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domain2）的天然配體。Ang1主要由血管旁支持細胞包括周細胞（pericyte）、血管平滑肌細胞和腫瘤細胞等合成，通過旁分泌功能，和四周內皮細胞膜上的Tie2受體特異性結合，引起其受體化和隨后的信號傳遞。迄今對調控其表達的因素知之甚少。Ang1的主要生物學功能有摘要： (1) 抑制內皮細胞凋亡、促進內皮細胞生存，減少血管的委縮和退化。和血管內皮生長因子（VEGF）不同，Ang1不是細胞有絲分裂原，不能促進血管內皮細胞增殖和內皮細胞相互聚合形成血管，而是通過激活絲胺酸蛋白酶AKT，穩(wěn)定細胞活力，抑制凋亡。 (2)促進內皮細胞出芽，遷移，趨化。 (3)穩(wěn)定血管，防止?jié)B漏[3,6。Ang2主要由血管內皮細胞合成，通過自分泌功能，和自身細胞膜上的Tie2受體特異性結合，但不引起受體化和隨后的信號傳遞。因此Ang2的主要功能是競爭性抑制Ang1形成不穩(wěn)定的血管。缺氧、VEGF、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）等因素可促進Ang2表達增高

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